心力衰竭患者通常会出现呼吸急促并很快疲劳。他们经常患有水潴留、心悸和头晕。这种情况可能由血压升高、糖尿病和肾脏疾病的组合引发，或者由心脏病发作或感染等急性事件引发。随着人们年龄的增长，不利因素的数量增加，因此心力衰竭主要影响老年人，尤其是女性。

虽然症状相似，但原因各不相同。在这种情况的一种形式中，心脏的泵血功能受损。然而，这可以通过广泛使用的药物来改善。在另一种形式中，心脏以足够的力量泵血，但由于心室壁变厚或变硬，心室——心室——无法正确填充。目前没有针对这种形式的心力衰竭的有效疗法。

由亥姆霍兹协会 (MDC) 的 Max Delbrück 分子医学中心的 Michael Gotthardt 教授领导的团队与来自海德堡大学和总部位于加利福尼亚的 Ionis Pharmaceuticals 公司的同事一起开发了一种治疗剂，以改善心力衰竭的治疗保留射血分数。科学家们在《科学转化医学》杂志上描述了他们的新治疗方法。

巨蛋白肌联蛋白影响心脏弹性

心脏的力学依赖于一种称为肌联蛋白的弹性巨蛋白。它由不同变体或同种型的心肌细胞产生，它们的柔韧性不同。虽然非常有弹性的肌联蛋白在婴儿中占主导地位，但后来，当生长和重塑完成时，会产生更硬的肌联蛋白同种型以提高泵送效率。在射血分数保留的心力衰竭中，增厚的心脏壁、插入的结缔组织和更硬的肌联蛋白丝可能导致心室充盈受损。

成年人的心肌细胞几乎无法自我更新。然而，心肌的持续泵血活动对肌联蛋白造成如此严重的压力，以至于必须每三到四天分解和更换磨损的蛋白质。“肌联蛋白的机械特性很难调整，”Gotthardt 说。“但我们现在可以干预蛋白质合成之前的过程——即选择性剪接。”选择性剪接是一种巧妙的技巧，大自然已经设计出一种基于单个基因(包括不同形式的肌联蛋白)来创造各种相似蛋白质的技巧。这个过程是由剪接因子控制的。“其中一个，主调节器 RBM20，是我们可以在治疗上解决的合适目标，”Gotthardt 解释说。