食源性病原体副溶血性弧菌一旦感染人肠道细胞，细菌就已经在计划其逃逸。毕竟，细菌一旦进入并繁殖，就必须找到一条途径来感染新细胞。

现在，UT西南大学的科学家发现了这种副溶血性弧菌在细胞退出或流出过程中采取的令人惊讶的途径。他们在《eLife》杂志上报告说，这种细菌会逐渐修饰细胞质膜中发现的胆固醇，最终使该膜充分弱化，使其可以穿透。

UTSW和Howard Hughes Medical的研究负责人Kim Orth博士说：“我们越了解细菌如何在分子水平上操纵宿主细胞，就越了解它们如何引起疾病。”研究所研究员。“细菌有许多不同的逃逸机制，但这很引人注目，因为它是一种特别新颖的机制。”

在温暖的海水中发现弧菌，人类会因食用牡蛎等生贝类而受到感染。大约十二种不同的弧菌可以引起人类疾病。副溶血性弧菌在美国最常见，会导致食物中毒症状 -腹泻，抽筋，恶心和呕吐。

大约十年前，Orth的研究小组首次揭示了副溶血性弧菌如何感染人类肠道细胞。他们证明，弧菌使用一种称为3型分泌系统2(T3SS2)的常见细菌系统入侵细胞并开始复制。

T3SS2由大量蛋白质复合物组成，该蛋白质复合物形成针状结构，可以将分子注入人细胞中，从而哄骗细胞吸收细菌并阻止任何潜在的免疫反应。

我们开始对这种病原体如何进入细胞并维持其存在有了很好的了解。我们认为它也正在使用T3SS2的组件再次脱离细胞。”

金·奥特(Kim Orth)，博士，UT西南医学中心分子生物学与生物化学教授

但是，当Orth和她的同事们开始研究人血中副溶血性弧菌的流出时，T3SS2似乎没有发挥作用。细菌也没有使用其他许多已知的出口机制。

最后，UTSW的前分子生物学助理教授，该研究的第一作者Marcela de Souza Santos建议他们在副溶血弧菌基因组中搜索称为脂肪酶的蛋白质，这种蛋白质可以分解构成细胞膜的脂肪分子。 。

Orth的小组确定了一种称为VPA0226的脂肪酶，并认为他们找到了答案，并假设脂肪酶消化了人类细胞的膜。但是他们又感到惊讶。当他们追踪脂肪酶的活性时，他们发现脂肪酶转而进入细胞的线粒体，在那里修饰膜胆固醇分子。

在七到八小时内，由于这些胆固醇分子被修饰，细胞膜变得脆弱。到这个时候，副溶血性弧菌已经成倍增加，从一种或两种细菌增加到约500种，并且所有副本都可以通过变薄的膜逃逸。

Orth实验室的研究科学家Suneeta Chimalapati博士说：“这是我们所知的唯一细菌在何处使用这种T2SS脂肪酶从受T3SS2依赖性方式侵入的宿主细胞中逸出的报告。”以及该研究的第一作者。

为了确认VPA0226的作用，de Souza Santos和Chimalapati测试了副溶血弧菌完全缺乏脂肪酶时发生的情况。的确，细菌成功地入侵了人类细胞并开始复制，但仍停留在那些初始细胞内。最终，充满细菌的宿主细胞与所有副溶血性弧菌一起死亡。

研究人员说，新发现可能不会立即产生治疗意义。副溶血性弧菌通常无需治疗即可自行分离。

但是，它有助于阐明细菌如何进化出射机制，以及在考虑细菌病原体使用的重要分子时超越已知分泌系统的重要性。

“我们确实有隧道视觉，认为T3SS2在Vibrio所做的一切中占据了主导地位，但这表明它有许多其他工具可用于其发病机理，”担任生物医学科学伯爵A. Forsythe主席的Orth说。 Caruth，Jr.生物医学研究学者。她最近当选为美国国家科学院院士。